А. Катализаторы метаболизма. Витамины группы Б. А.1. Витамин Б12.

 

А.1.1.     Что такое витамин Б12?

 

Витамин B12 (также называется внешним фактором Касла) является представителем группы биологически активных веществ (кобаламинов, относящихся к корриноидам, содержащим в структуре атом кобальта) и во внутриклеточном метаболизме человека (ковалентная связь C—Co кофермента B12) участвует в выполнении следующих типов ферментативных реакций:

- катализирует перестановку атомов в углеродном скелете (реакция переноса атомов, при которой атом водорода переносится непосредственно с одной группы на другую: по алкильной группе, спиртовому атому кислорода или аминогруппе) и является важным звеном в цепи реакций биологического окисления белков и жиров;

- катализирует реакцию переноса метильной группы (—CH3) между двумя молекулами (превращение аминокислоты гомоцистеина в аминокислоту метионин);

- клетки (эритроциты) которые переносят кислород в крови, используют витамин B12 и фолиевую кислоту при производстве нового генетического материала (ДНК), содержащегося в ядре клетки при нормальном развитии.

Общее количество B12, содержащегося в теле человека, равно 2—5 мг у взрослых, из них:

- около 50 % хранится в печени (примерно 0,1 % в день от этого количества теряется через выделение в кишечник, в основном с желчью, и большая часть (но не всё) реабсорбируется в кишечнике и снова всасывается в кровь (благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции печень может хранить запас B12 на 3—5 лет, поэтому недостаток этого витамина встречается редко);

- остальная часть поступает из пищевого рациона.

При поступлении B12 выше связывающей способности избыток выводится с мочой.

Скорость изменения уровня B12 в организме зависит от того, сколько B12 поступает из рациона, сколько секретируется (выводится) и сколько поглощается.

 

А.1.2.     Химическое строение витамина Б12.

 

Основой очень сложной молекулы витамина Б12 является корриновое кольцо (коррин во многом похож на порфирины, входящие в состав гема, хлорофилла и цитохромов, но отличается от порфиринов тем, что два пятичленных гетероцикла в составе коррина соединены между собой непосредственно (а не метиленовым мостиком), а в центре корриновой структуры располагается ион кобальта, образующий четыре координационные связи с атомами азота и ещё одна координационная связь соединяет кобальт с диметилбензимидазольным нуклеотидом, а последняя, шестая координационная связь кобальта остаётся свободной (именно по этой связи и присоединяется цианогруппа, гидроксильная группа, метильный или 5'-дезоксиаденозильный остаток с образованием четырёх вариантов витамина B12).

 

А.1.3.     Пути усвоения (метаболизма) витамина Б12 в организме человека.

 

Поступающий с пищей витамин Б12 связанный с белками пищи всасывается в организме двумя путями:

— с использованием внутреннего фактора Кастла (всасывается из кишечника 1—2 мкг в течение нескольких часов);

— путём диффузии (при этом поглощается примерно 1 % не использованного по первому пути витамина B12.

Белок слюны (названия: R-протеин, гаптокоррин или кобалофилин) начинает связываться в желудке с витамином B12 (после того, как желудочный сок высвободит B12 из пищевого белкового комплекса) для того, чтобы сам B12 также не был разрушен желудочным соком; затем B12 соединяется с ещё одним связывающим белком (внутренним фактором Кастла), который синтезируется париетальными клетками желудка и защищает B12 от поедания кишечными бактериями, а его выработка стимулируется: гистамином, гастрином, пентагастрином и непосредственно съеденной пищей). В двенадцатиперстной кишке панкреатические протеазы высвобождают B12 из комплекса с R-пептидом слюны, после чего B12 связывается с внутренним фактором Кастла, и только в таком связанном с внутренним фактором виде он распознается рецепторами поглощающих энтероцитов нижней части подвздошной кишки и поступает в портальный кровоток, где он соединяется с транспортным белком транскобаламином II, обслуживающим его транспорт по плазме крови. Далее из плазмы комплекс транскобаламин II/B12 захватывается рецепторами клеток и поступает внутрь клетки, далее B12 высвобождается, а транскобаламин II идёт в лизосомы (верхний предел поглощения витамина B12 в нормальных условиях составляет 1,5 мкг при содержании в поступившей пище 5—50 мкг). Витамин B12 из кровотока поглощается (его период полу циркуляции составляет около 1 часа) печенью, костным мозгом и другими тканями.  

 

А.1.3.     Заболевания, связанные с недостатком витамина B12.

 

При недостатке витамина В12 развиваются некоторые заболевания: неврологические состояния (например, пернициозная (B12-дефицитная или мегалобластическая) анемия (пониженное количество гемоглобина в крови, что может быть связано с уменьшением количества эритроцитов и гематокрита в единице объёма крови или уменьшением количества гемоглобина в каждом эритроците, а также может ассоциироваться с аутоиммунными эндокринопатиями и аутоиммунными заболеваниями с наличием антител к различным рецепторам; это такие болезни как хронический аутоиммунный тиреоидит (тиреодит Хасимото), инсулин-зависимый сахарный диабет, болезнь Аддисона, Грэйва и витилиго; у больного вплоть до поздних стадий имеется невыраженная симптоматика, но поражения слизистой желудка наблюдаются за много лет до развития анемии; клинические проявления заболевания включают слабость, потерю веса, участки воспаления на языке и патологии периферической нервной системы) подострая комбинированная дегенерация спинного мозга (прогрессирующая дегенерация спинного мозга, вызванная недостатком витамина B12, при которой повреждаются двигательные и сенсорные нервные волокна и у больного развивается общая слабость, покалывание и онемение кистей рук и стоп, конечности становятся скованными, больной может стать раздражительным, сонным и рассеянным) и полинейропатия (множественное поражение периферических нервов, проявляющееся периферическими вялыми параличами, нарушениями чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами преимущественно в дистальных отделах конечностей).

Недостаток в организме витамина B12 может быть вызван вследствие снижения его поступления по следующим причинам:

- в первую очередь из-за пониженной секреции (пернициозная анемия) внутреннего фактора Кастла (одним из связывающих белков);

- нарушения абсорбции витамина из просвета кишечника при ряде заболеваний;

- при глистных инвазиях и дисбактериозах, синдроме слепой петли;

- отсутствия транскобаламина II (обслуживающим его транспорт по плазме крови)

- патологическими процессами в терминальной части подвздошной кишки с нарушением всасывания или конкуренцией за витамин B12 со стороны ленточных червей или бактерий (например, при синдроме слепой петли).

- при использовании закиси азота для анестезии (например, при стоматологических операциях) нарушается метаболизм витамина B12 и при пограничном уровне витамина B12 развивается полинейропатия (множественное поражение периферических нервов, проявляющееся периферическими вялыми параличами, нарушениями чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами преимущественно в дистальных отделах конечностей, вызванные его дефицитом, а также в зоне риска находятся люди, постоянно работающие с закисью азота, в случае плохого уровня проветривания помещений.

При дефиците (гиповитаминозе) витамина B12 возникают неврологические расстройства (демиелинизация и необратимая гибель нервных клеток), с симптомами онемением или покалыванием конечностей и атаксией (нарушением согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости, при сохранении полностью силы в конечностях, однако с движениями неловкими, неточными, нарушается их преемственность и последовательность, равновесие при стоянии и ходьбе).

Недостаток витамина B12 (цианокобаламина) подтверждается:

 - анализом крови (гематологический комплекс), при котором обычно выявляется макроцитоз (средний объем эритроцита (MCV) и среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH) увеличены, а средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC) находится в пределах нормы);

- концентрация витамина B12 в сыворотке крови низкая;

- пернициозная анемия может протекать без макроцитоза и с незначительным или умеренным дефицитом витамина B12;

- определение антител к внутреннему фактору Кастла (ВФ), секретируемый париетальными клетками слизистой оболочки желудка (антитела I типа блокируют сайт связывания кобаламина в молекуле внутреннего фактора, препятствуя захвату витамина B12, а антитела II типа блокируют другие сайты молекулы внутреннего фактора, которые участвуют в прикреплении комплекса к рецепторам клеток подвздошной кишки (эти связывающие антитела способны взаимодействовать как со свободным ВФ, так и с комплексом ВФ-B12 и оказывают одинаковое патологическое воздействие на желудочно-кишечный тракт, нарушая всасывание кобаламина).

 

 

А.1.4.     Восполнение недостатка витамина В12 с пищевым рационом.

 

Витамин B12 не синтезируется в организме человека и поступает в организм вместе с пищей животного происхождения.

Таблица содержания витамина В12 в пищевых продуктах.

-----------------------------------------------------------------------------------

    Продукт                       Порция               Содержание витамина В12

---------------------------------------------------------------------------------------------

Баранья печень        85 г (202 ккал)       72,8 мкг (3035 %РСН)

Говяжья печень        85 г (148 ккал)       70,1 мкг (2920 %РСН)

Бараньи почки          113 г (95 ккал)       56,9 мкг (2372 %РСН)

Мидии                          150 г (257 ккал)     32,3 мкг (1344 %РСН)

Скумбрия филе          170 г (445 ккал)     32,3 мкг (1346 %РСН)

Говяжьи почки          113 г (112 ккал)      31,1 мкг (1295 %РСН)

Устрицы                       85 г (67 ккал)          20,7 мкг (861 %РСН)

Свежая сельдь филе 143 г (290 ккал)  18,8 мкг (783 %РСН)

Тунец                            170 г (313 ккал)       18,5 мкг (771 %РСН)

Моллюски                    85 г (234 ккал)         15,4 мкг (642 %РСН)

Говядина                     170 г (456 ккал)        12,8 мкг (533 %РСН)

Форель                         143 г (215 ккал)         9 мкг (375 %РСН)

Паштет из печени    55 г (168 ккал)            7,4 мкг (308 %РСН)

Лосось филе             170 г (309 ккал)    4,8 мкг (198 %РСН)

Консервир. Лосось   85 г (142 ккал)              4,7 мкг (195 %РСН)

Угорь                          159 г (375 ккал)              4,6 мкг (191 %РСН)

Желтопёрый

(Красный) Тунец       170 г (221 ккал)             4 мкг (166 %РСН)

Тилапия                       170 г (218 ккал)                       3,2 мкг (132 %РСН)

Баранина                    85 г (173 ккал)               2,2 мкг (91 %РСН)

Сардины 2 шт.           24 г (50 ккал)                2,1 мкг (89 %РСН)

Треска                          90 г (77 ккал)                  2,1 мкг (87 %РСН)

Морские гребешки (стакан) 85 г (94 ккал)  1,8 мкг (76 %РСН)

Обезжиренный йогурт

(одна баночка)             245 г (137 ккал)        1,5 мкг (62 %РСН)

Креветки                     85 г (101 ккал)              1,4 мкг (59 %РСН)

Лососёвая икра (ст. ложка) 14 г (20 ккал)    1,4 мкг (58 %РСН)

Греческий йогурт (баночка) 170 г (100 ккал) 1,3 мкг (53 %РСН)

Селёдка                       27 г (74 ккал)                 1,2 мкг (51 %РСН)

Икра Сельди ст. ложка 14 г (, 20 ккал)         1,12 мкг (46 %РСН)

Молоко (стакан)        244 г (, 149 ккал)         1,1 мкг (46 %РСН)

Свинина                       170 г (332 ккал)            1,1 мкг (45 %РСН)

Консервир. тунец     85 г (158 ккал)               1 мкг (41 %РСН)

 

А.1.5.     Восполнение недостатка витамина В12 медицинскими препаратами.

 

Цианокоболамин (витамина В12) для лечебных целей выпускается промышленностью в виде растворов для парентерального (подкожного и внутримышечного) введения (для целей профилактики его дефицита включается в состав ряда поливитаминных препаратов).  Доказана достаточная эффективность пероральной компенсации дефицита пищевыми добавками в достаточной дозе. Необходимая суточная доза витамина B12 организмом человека является примерно 2—5 мкг, а если принимать витамин в количестве 1000—2000 мкг в день, он будет всасываться и при патологии подвздошной кишки, и при дефиците внутреннего фактора Касла.

При приёме витамин B12 (sublingual b12) связывается с белками плазмы на 90 %, максимальная концентрация после подкожного и внутримышечного введения достигается через 1 час и период полувыведения составляет 500 дней, а из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь.

В следующих статьях мы рассмотрим наиболее важные и распространённые элементы обеспечивающие нормальный метаболизм человека и возникающие болезни при их недостатке в организме человека, как это предотвратить и как восстановиться от болезни (если она уже есть), а также как помочь врачу в своём излечении.

Ну, а если хотите быть счастливым и здоровым (как это сделали уже миллионы, но я не лечу, а только объясняю, как вернуть счастье, молодость и бессмертие), то читайте как в моих статьях:

https://sites.google.com/s/1vxwBexh3kplTWGOloPQQ_meviNdxUIsn/p/15ennIClFW0ib_6jVXIleoNOktNJkyeut/edit   

На фейсбуке: 

https://www.facebook.com/profile.php?id=100045355929916   

В яндекс дзен:

 https://zen.yandex.ru/id/5e22204d92414d00b16b5577